Професійний солдат Кріс Редфілд, добре відомий гравцям з попередніх частин Resident Evil, не залишає надії стерти з лиця землі всі сліди діяльності організації, що вже кілька десятків років займається розробками біологічної зброї. До цих пір всі дослідження зі створення армії невразливих монстрів закінчувались невдачами, однак божевільні вчені не втрачають оптимізму і продовжують проводити жорстокі експерименти на живих людях.
У пошуках істини головний герой вирушає у невелике африканське поселення і виявляє сотні людей, уражених черговим експериментальним вірусом. Бідолашні змінилися не тільки зовні, але і всередині: переслідувані жорстоким голодом, вони нападають на все, що рухається. При цьому вірус перетворив хворих в ідеальних вбивць, зробивши їх тіла набагато сильнішими і витривалішими. І дуже скоро Крісу доведеться зустрітися з серйозними противниками, які мало нагадують усіх з попередніх частин ...